『レンドルミン』と『サイレース』、同じ「ベンゾジアゼピン系」の睡眠薬の違いは？～作用時間と使い分け、併用の是非

回答：寝付きを良くする『レンドルミン』、熟睡できるようにする『サイレース』

　『レンドルミン（一般名：ブロチゾラム）』と『サイレース（一般名：フルニトラゼパム）』は、どちらも不眠治療に使う「ベンゾジアゼピン系」の睡眠薬です。

　『レンドルミン』は作用が短い、寝付きの悪い「入眠障害」に使う薬です。
　『サイレース』は作用が長い、途中で目が覚める「中途覚醒」に使う薬です。

　睡眠薬は、その効果の持続時間に大きな違いがあるため、不眠の症状によって使い分けるのが一般的です。両方の薬を併用することもありますが、睡眠薬の併用は１～２種で留めるのが基本です。

　

回答の根拠①：作用の短い「ブロチゾラム」～寝付きをよくする睡眠薬

　不眠の症状の一つに、布団に入ってもなかなか眠れない、寝付きが悪いという「入眠障害」があります。
　この場合、睡眠薬の効果が必要なのは”布団に入ってから寝付くまでの間”だけです。そのため、「ブロチゾラム」のように効果が速く現れて消失する「短時間型」の睡眠薬を使います1)。

※「超短時間型」の主な薬（半減期：～6時間）
『ルネスタ（一般名：エスゾピクロン）』
『マイスリー（一般名：ゾルピデム）』
『アモバン（一般名：ゾピクロン）』
『ハルシオン（一般名：トリアゾラム）』

※「短時間型」の主な薬（半減期：6～12時間）
『レンドルミン（一般名：ブロチゾラム）』
『ロラメット（一般名：ロルメタゼパム）』
『リスミー（一般名：リルマザホン）』

1) 日本睡眠学会 「睡眠薬の適正な使用と休薬のための診療ガイドライン (2013)」

　

使い勝手がよい分、依存には注意

　「ブロチゾラム」などの作用時間の短い睡眠薬は、翌朝にまで作用を持ち越すことが少なく、また眠れないと感じた日にだけ頓服で使うこともできるなど、非常に使い勝手の良い薬です。

　しかし、睡眠薬に対する依存は、こうした作用時間の短い薬で起こりやすいとされています2)。使い勝手が良い分、使い過ぎ・頼りがちになってしまう傾向があることに注意が必要です。

2) Drug Saf.9(2):93-103,(1993) PMID:8104417

　

回答の根拠②：作用の長い「フルニトラゼパム」～熟睡できるようにする睡眠薬

　不眠の症状の一つに、眠っても途中で目が覚めてしまう「中途覚醒」や、不必要なほど朝早くに目が覚める「早朝覚醒」があります。
　この場合、睡眠薬の効果は一晩中、朝まで続いている必要があります。そのため、「フルニトラゼパム」のように効果が長続きする「中～長時間型」の睡眠薬を使います1)。

　こうした薬を続けて使うことで、薬の血中濃度が安定（定常状態）し、身体を”熟睡しやすい状態”で維持することができます。

※「中間型」の主な薬（半減期：12～24時間）
『サイレース（一般名：フルニトラゼパム）』
『ベンザリン（一般名：ニトラゼパム）』
『ユーロジン（一般名：エスタゾラム）』

※「長時間型」の主な薬（半減期：24時間～）
『ドラール（一般名：クアゼパム）』
『ダルメート（一般名：フルラゼパム）』
『ソメリン（一般名：ハロキサゾラム）』

　

翌朝・日中まで眠気が続く「持ち越し効果」に注意

　「短時間型」の睡眠薬に比べて、「中～長時間型」の睡眠薬は薬に対する依存、減量した際の離脱症状・反跳性不眠といったトラブルは起こりにくい傾向にあります2)。
　一方で、翌朝や日中にまで眠気が続いてしまう「持ち越し効果」が出やすく、これが交通事故や学業・仕事の効率悪化に繋がる恐れがあることに注意が必要です。

　

回答の根拠③：作用時間の異なる睡眠薬を併用することのメリット

　「入眠障害」と「中途覚醒」の両方がある場合には、作用時間の異なる睡眠薬を併用することもあります。

　しかし、こうした睡眠薬の併用で安全に効果を高められる、という明確な根拠はありません。むしろ、ふらつき・転倒事故による骨折リスクなどが高くなる3,4)ため、特に３種以上の併用は避けるべきとされています1)。
　そのため、睡眠薬はどれか１つを選び、やむを得ず併用する場合でも２種以下に留めておくのが基本になります。

3) BMC Geriatr.17(1):140,(2017) PMID:28693443
4) Eur J Clin Pharmacol.70(7):873-80,(2014) PMID:24810612

　

催眠作用の強い「抗うつ薬」を活用する方法もある

　うつ病に伴う不眠症状に対しては、睡眠薬だけでなく、『リフレックス（一般名：ミルタザピン）』5)や『デジレル（一般名：トラゾドン）』6)のような、催眠作用の強い「抗うつ薬」が効果的な場合があります。
　「ベンゾジアゼピン系」の睡眠薬の使用量を減らす際には、こうした薬の活用も選択肢になります。

5) J Clin Psychiatry.64(10):1224-9,(2003) PMID:14658972
6) Innov Clin Neurosci.14(7-8):24-34,(2017) PMID:29552421

　

薬剤師としてのアドバイス：睡眠薬は、漫然と使い続ける薬ではない

　短期的な視点では、睡眠薬は不眠に対して確かに効果的7)で、その有効性に疑う余地はありません。そのため、つらい不眠の症状がある場合に睡眠薬の助けを借りるという選択に間違いはありません。
　ただ、睡眠薬はずっと使い続けるものではありません。そのため、睡眠薬を使いながらも、不眠の原因となっている生活環境や生活習慣などを少しずつ改善していくことが大切です。

※効果的な生活習慣改善の例 1,8)
・適度な有酸素運動を定期的に行う9)
・寝室を暗くする
・寝室の室温を快適な温度（特に夏場は28℃以下）にする10)
・寝室の防音をしっかりと行う11)
・夕方以降の「カフェイン」摂取を控える12)
・掛け布団を”重いもの”に変える13)
・寝る前のお酒や喫煙を控える（※飲酒は逆効果）
・布団の中で明るい液晶画面（例：スマホ）を見続けない14)

7) Lancet.400(10347):170-184,(2022) PMID:35843245
8) Ann Intern Med.163(3):191-204,(2015) PMID:26054060
9) J Evid Based Med.10(1):26-36,(2017) PMID:28276627
10) Indoor Air.32(11):e13159,(2022) PMID:36437666
11) Prev Med Rep.23:101416,(2021) PMID:34150475
12) Sleep Med Rev.69:101764,(2023) PMID:36870101
13) J Clin Sleep Med.16(9):1567-1577,(2020) PMID:32536366
14) Proc Natl Acad Sci U S A.112(4):1232-7,(2015) PMID:25535358

　

ポイントのまとめ

1. 『レンドルミン（ブロチゾラム）』などの「短時間型」は、入眠障害に使うが、依存しやすいことに注意
2. 『サイレース（フルニトラゼパム）』などの「中～長時間型」は、中途覚醒や早朝覚醒に使うが、翌朝や日中の眠気が多いことに注意
3. 睡眠薬は”短期的”には有効だが、長期で使い続けるものではないため、睡眠環境・生活習慣の改善も必須

　

　

薬のカタログスペックの比較

　添付文書、インタビューフォーム、その他資料の記載内容の比較

	ブロチゾラム	フルニトラゼパム
先発医薬品名	レンドルミン	サイレース
半減期	７時間	２４時間
適応症	不眠症、麻酔前投薬	不眠症、麻酔前投薬
用法	就寝前	就寝前
基礎疾患に関する投与禁忌	急性閉塞隅角緑内障、重症筋無力症	急性閉塞隅角緑内障、重症筋無力症
代謝酵素	CYP3A4	CYP3A4
妊娠中の安全性評価	–	オーストリア基準【Ｃ】
授乳中の安全性評価	–	–
国際誕生年	1990年	1973年
世界での販売状況	世界11ヵ国	ドイツなどの欧州各国
アメリカ合衆国への持ち込み	可能	禁止
剤型の規格	錠（0.25mg）、OD錠（0.25mg）	錠（1mg,2mg）、静注
先発医薬品の製造販売元	ベーリンガー・インゲルハイム	エーザイ
同成分のOTC医薬品	（販売されていない）	（販売されていない）

　

　

＋αの情報①：「ブロチゾラム」は、CYP3A4阻害薬との併用に注意

　「ブロチゾラム」は、CYP3A4阻害作用を持つ「イトラコナゾール」と”併用禁忌”の指定はありません15)。

　しかし、実際に併用すると「ブロチゾラム」のAUC（0→∞）は５倍に上昇することが確認されています16)。この上昇幅は、”併用禁忌”の薬と同等かそれ以上のため、不用意に併用しないよう注意が必要です。

15) レンドルミンD錠　インタビューフォーム
16) Br J Clin Pharmacol.58(5):476-81,(2004) PMID:15521894

　

＋αの情報②：「フルニトラゼパム」は、悪用防止で”青色”になる

　「フルニトラゼパム」の製剤は、犯罪などに悪用されるのを防止する目的で青色の色素が加えられています17)。水などに溶かすと鮮やかな青色に染まるため、飲料などに混入されるとすぐにわかるようになっています。

17) サイレース錠　インタビューフォーム

　

＋αの情報③：海外への持ち出しに注意

　「フルニトラゼパム」製剤は、アメリカでは所持が禁止されている薬物です18)。許可なく持ち込みをしようとすると、重い処罰を受ける可能性があります。

　日本では使用が許可されている薬でも、国によってはその扱いは様々です。海外渡航時には、主治医との相談・各大使館への問い合わせをし、持ち出して良い薬かどうかを確認するようにしてください。
　またその際、渡航中の無用なトラブルを避けるためにも「薬剤証明書」を書いてもらうことをお勧めします。

18) 米国在日大使館と領事館「米国への薬物の持ち込みについて」　https://jp.usembassy.gov/ja/bringing-items-into-the-us-ja/

＋αの情報③：長期で睡眠薬を使い続ける場合の選択肢

　ほとんどの睡眠薬は、長期で使い続けた場合の有効性・安全性は確立していませんが、例外的に『ルネスタ（一般名：エスゾピクロン）』と『デエビゴ（一般名：レンボレキサント）』は、25週以上の長期使用でも効果が確認されています7)。
　そのため、薬物治療がしばらく続けて必要になりそうな場合には、これらの薬が優先的に選ばれます。

　

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。