「DOAC」と『ワーファリン』、新旧の抗凝固薬の違いは？～今でも『ワーファリン』が優先される場面

回答：「DOAC」は「非弁膜症性の心房細動」、『ワーファリン』は「弁膜症性の心房細動」の第一選択薬

　「DOAC（直接作用型経口抗凝固薬）」と『ワーファリン（一般名：ワルファリン）』は、どちらも心房細動による脳卒中などを防ぐために使う「抗凝固薬」です。

※DOAC（直接作用型経口抗凝固薬）
プラザキサ（一般名：ダビガトラン）
イグザレルト（一般名：リバーロキサバン）
エリキュース（一般名：アピキサバン）
リクシアナ（一般名：エドキサバン）

　「DOAC」は、「非弁膜症性の心房細動」の第一選択薬となる新しい抗凝固薬です。また、定期的な血液検査や食品制限が必要ないなど、負担も少ない薬です。

　『ワーファリン』は古い抗凝固薬ですが、「弁膜症性の心房細動」など一部の疾患では今でも第一選択薬です。また、腎機能が大きく低下している時でも使いやすい、半減期が長い、値段が安いといったメリットもあります。

　抗凝固薬による治療が必要な多くの場面で「DOAC」が優先的に使われますが、特定の条件下では『ワーファリン』が必要になることもあります。

　

回答の根拠①：「非弁膜症性の心房細動」に対して有効性・安全性に優れる「DOAC」

　抗凝固薬は、心房細動による脳卒中を防ぐ目的でよく用いられますが、この心房細動は大きく「弁膜症性（心臓の弁に問題があるもの）」と「非弁膜症性（心臓の弁には問題がないもの）」に分けられます。
　このうち大部分を占める「非弁膜症性」の心房細動に対しては、「ワルファリン」ではなく「DOAC」が優先的に選ばれます1)。

　これは、「非弁膜症性」の心房細動に対しては、一般的な人2)、軽度～中等度の腎機能障害がある人3)、低体重の人4)、肝疾患がある人5)、がんを患っている人6)など、患者背景を問わず「DOAC」の方が「ワルファリン」よりも安全に、同等かそれ以上の効果を得られるからです。

　また、静脈血栓塞栓症に対しても同様、「DOAC」は「ワルファリン」よりも安全かつ効果的であることがわかっています7)。
　このことから、「DOAC」は多くの場面において「ワルファリン」よりも優先的に選ばれるようになっています。

1) 日本循環器学会 「不整脈薬物治療ガイドライン（2020年改訂版）」
2) Lancet.383(9921):955-62,(2014) PMID:24315724
3) JACC Asia.3(3):475-487,(2023) PMID:37396416
4) Am J Cardiovasc Drugs.24(2):255-271,(2024) PMID:38386247
5) Arch Med Sci Atheroscler Dis.10:e78-e88,(2025) PMID:40620744
6) J Emerg Med.79:288-304,(2025) PMID:41166960
7) Am J Cardiovasc Drugs.24(6):823-839,(2024) PMID:39254826

　

「DOAC」では、血液検査や厳格な食品制限も必要ない

　「DOAC」の効果は個人差や振れ幅が小さいこともあり、「ワルファリン」のように血液検査（PT-INR）の結果を参照しながら細かく用量調節をする必要がありません。
　また、ビタミンＫに拮抗する「ワルファリン」と違って、納豆などのビタミンＫを豊富に含む食品を避ける必要がない、といった点でも負担の少ない薬です。

　

回答の根拠②：特定の場面では優れる「ワルファリン」～敢えて「ワルファリン」を使う場面

　全ての面において「DOAC」が「ワルファリン」よりも優れるというわけではありません。「ワルファリン」の方が、「弁膜症性の心房細動」では治療成績が良い、腎機能が大きく低下している人でも使いやすい、半減期が長く飲み忘れの影響が少ない、値段が安い…といった点では優れているからです。

　

「ワルファリン」が優先される場面①～「弁膜症性」の心房細動

　「弁膜症性」の心房細動に対しては、「DOAC」よりも「ワルファリン」が優先されます。
　これは「弁膜症性」に分類される、リウマチ性の僧帽弁狭窄症8)や、機械弁への置換術後9)のものに対しては、「DOAC」よりも「ワルファリン」の方が安全かつ効果的に治療できることがわかっているからです。実際、「DOAC」の適応症は基本的に「非弁膜症性の心房細動」となっており、「弁膜症性の心房細動」に使うことはありません10)。

　また、「抗リン脂質抗体症候群」による血栓予防でも、「DOAC」よりも「ワルファリン」の方が優れていることがわかっています11)。そのため、こういった疾患の場合には「ワルファリン」を選ぶのが基本になります。

　他にも、左室内血栓12)や経カテーテル的大動脈弁植え込み術（TAVI）13)においても、「DOAC」が「ワルファリン」より優れるわけではありません。そのため、より古くから使われていて使用実績が豊富、という点から「ワルファリン」を選ぶことがあります。

8) N Engl J Med.387(11):978-988,(2022) PMID:36036525
9) N Engl J Med.369(13):1206-14,(2013) PMID:23991661
10) 日本循環器学会「弁膜症治療のガイドライン（2020年改訂版）」
11) Blood.132(13):1365-1371,(2018) PMID:30002145
12) Open Heart.12(2):e003542,(2025) PMID:41265923
13) Eur Heart J.43(29):2783-2797,(2022) PMID:35583186

　

「ワルファリン」が優先される場面②～腎機能が大きく低下しているケース

　基本的に「DOAC」は、軽度～中等度に腎機能が低下した人の場合には「ワルファリン」よりも優れています2)が、腎機能が大きく低下している人にはそもそも”禁忌”で使うことができません。
　一方で、「ワルファリン」も腎不全患者では作用が強まったり不安定化したりする14)ことがあり注意は必要ですが、こうした厳格な禁忌制限はないため、PT-INR値を参照しながら慎重に使うことができます。

※「DOAC」の減量基準と禁忌
CCr＜30で禁忌：ダビガトラン
CCr＜15で禁忌：リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン

14) Am J Kidney Dis.65(5):701-9,(2015) PMID:25468385

　

「ワルファリン」が優先される場面③～飲み忘れの影響を小さく抑えられるケース

　「DOAC」はどれも半減期が短いため、飲み忘れが起こると血中濃度は大きく低下することになります。特に、１日１回の「DOAC」を１回飲み忘れることは、１日２回の「DOAC」を３回飲み忘れるのに匹敵した血中濃度の低下が起こる15)ため、その影響は非常に大きいと考えられます。

　その点、「ワルファリン」の半減期は55～133時間と非常に長いことから、普段しっかりと服用を続けられていれば、多少の飲み忘れがあっても血中濃度が大きくは変動しにくい、というメリットがあります。

　抗凝固薬による治療は生命に直結するためきちんと服用することが大切ですが、飲み忘れが多発するような場合には、その影響を最小限に抑える目的で「ワルファリン」を選ぶことがあります。

※抗凝固薬の半減期
ワルファリン・・・・55～133時間
ダビガトラン・・・・10.7～13.4時間
リバーロキサバン・・ 5.7～12.6時間
アピキサバン・・・・ 6.1～ 8.1時間
エドキサバン・・・・ 4.9～19.2時間

15) Europace.17(4):514-23,(2015) PMID:25694538

　　

「ワルファリン」が優先される場面④：～薬の値段による経済的負担を抑えられるケース

　「ワルファリン」は1950～1960年代から使われている古い薬で、2010年代に入って登場した「DOAC」に比べると非常に安価です。近年は「DOAC」にもジェネリック（後発）医薬品が登場してその差は小さくなりましたが、それでも長期にわたる抗凝固治療では「ワルファリン」の方が経済的負担を少なく抑えることができます。
　また、副作用が現れた際の中和剤についても「ワルファリン」の方が圧倒的に安価で、使いやすい面があります。

※抗凝固薬の薬価 （先発医薬品：2025年改訂時）
ワルファリン・・・・0.5mg（10.40）、1mg（10.40）、5mg（10.40）
ダビガトラン・・・・75mg（122.40）、110mg（216.30）
リバーロキサバン・・2.5mg（120.10）、10mg（331.60）、15mg（437.20）
アピキサバン・・・・2.5mg（114.70）、5mg（207.00）
エドキサバン・・・・15mg（224.70）、30mg（411.30）、60mg（416.80）

　

薬剤師としてのアドバイス：昔から「ワルファリン」を使っている人は、無理に変更しないこともある

　昔からずっと「ワルファリン」で安定した治療を続けられている人の場合、薬は無理に「DOAC」へ変更しないこともあります。「DOAC」に変更することで期待できるメリットよりも、”薬を変更すること”によるリスクやデメリットが上回る可能性があるからです。
　「ワルファリン」による治療中は、血液検査でPT-INR値を測定しなければならない、という面倒さがありますが、これはPT-INR値によって薬の効き具合を客観的に評価し、個別に最適な量を細かく設定することができる、という”強み”でもあります。
　これまでの長年の治療経験で、どんな時に薬が効き過ぎるのか、どんな時に薬が効きにくくなるのか、といったことまで細かくわかっている場合には、その人にとっては「ワルファリン」が最適な抗凝固薬となることもあります。

　

ポイントのまとめ

1. 「DOAC」は、非弁膜症性の心房細動や静脈血栓塞栓症など、多くの場面で有効性・安全性に優れる
2. 「ワルファリン」は、弁膜症性の心房細動（僧帽弁狭窄症や機械弁への置換術後）など、一部の疾患で優先的に使われる
3. 「DOAC」を使いにくいケース（腎機能による禁忌制限、半減期の短さ、値段の高さ）でも「ワルファリン」が選択肢になる

　

　薬のカタログスペックの比較

　添付文書、インタビューフォーム、その他資料の記載内容の比較

	DOAC （直接作用型経口抗凝固薬）	ワルファリン
主な薬剤	ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン	ワルファリン
作用メカニズム	凝固因子（トロンビンやXa因子）を阻害する	ビタミンＫに拮抗する
納豆を食べて良いか	良い	禁止（ビタミンＫを豊富に含むため）
定期的な血液検査	不要	必要（PT-INR値を参考に用量調節する）
優先的に使われる心房細動の分類	非弁膜症性のもの	弁膜症性のもの
腎機能に応じた禁忌制限	CCr＜30で禁忌：ダビガトラン CCr＜15で禁忌：リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン	重篤な腎機能障害には禁忌
半減期	5～20時間程度	55～133時間
影響を受けやすい酵素	CYP3A4、P-gp	CYP2C9
国際登場年	2010年代	1950～1960年代
薬価	高い	安い
中和剤	ダビガトラン→イダルシズマブ リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン→アンデキサネットα	ビタミンＫ
同成分のOTC医薬品	（販売されていない）	（販売されていない）

　

＋αの情報①：「ワルファリン」を服用中は、”ちょっと”の納豆も避ける必要がある

　「ワルファリン」は、ビタミンＫの作用に拮抗して効果を発揮するため、ビタミンＫが豊富な食品を摂るとその効果が弱まることがあります。
　特に「納豆」は、納豆菌が体内でビタミンＫを長く作り続けるため、その影響は非常に大きく、ほんの10gだけの「納豆」であっても「ワルファリン」の効果を２日間に渡って明確に弱めてしまう16)ことがわかっています。

　「ほんの少しくらいなら大丈夫」というわけではないため、「ワルファリン」を服用している人は「納豆」を厳格に避ける必要があります。

16) 日本血栓止血学会誌.7(3):239-243,(1996)

 

＋αの情報②：「弁膜症性」と「非弁膜症性」の分類

　心房細動の分類は非常にややこしいですが、基本的に「僧帽弁狭窄症」と「機械弁への置換術後」のものが「弁膜症性」で、それ以外すべては「非弁膜症」に分類されます1)。
　そのため、「生体弁への置換術後」やリウマチ性以外の「僧帽弁閉鎖不全症」は「非弁膜症性」に分類され、「DOAC」による治療も選択肢になる1,10)など、複雑なことになっています。

※心房細動の分類
弁膜症性　：僧帽弁狭窄症、機械弁への置換術後
非弁膜症性：それ以外のもの（生体弁への置換術後や僧帽弁閉鎖不全症を含む）

　

＋αの情報③：「DOAC」はCYP3A4やP-gp、「ワルファリン」はCYP2C9の影響に注意

　「DOAC」の多くは、CYP3A4で代謝・分解されたり、P-gp（P-糖タンパク）で輸送・排出されたりする性質を持っています。そのため、CYP3A4やP-gpを阻害/誘導する作用を持つ薬と併用すると、「DOAC」の有効性や安全性が低下し、大出血や塞栓症を起こしやすくなってしまうことがわかっています17,18)。

　また、「ワルファリン」もCYP2C9で代謝・分解されるため、「アミオダロン」のようなCYP2C9阻害作用を持つ薬によって血中濃度は上昇し19)、出血を起こしやすくなります。

　抗凝固薬では、血中濃度の上昇が出血、血中濃度の低下が塞栓症と、どちらも生命に直結する事態を招くため、こうした相互作用リスクには十分に注意する必要があります。

17) Clin Pharmacol Ther.110(6):1526-1536,(2021) PMID:34287842
18) Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.9(8):722-730,(2023) PMID:37791408
19) Drug Metab Pharmacokinet.41:100414,(2021) PMID:34666290

 

 

　

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。