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似た薬の違い 吐き気・つわり

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『ナウゼリン』と『プリンペラン』、同じ吐き気止めの違いは?~血液脳関門と錐体外路障害、妊娠・授乳中の選択

回答:中枢の副作用が少ない『ナウゼリン』、使用実績が豊富な『プリンペラン』

 『ナウゼリン(一般名:ドンペリドン)』と『プリンペラン(一般名:メトクロプラミド)』は、どちらも「ドパミン受容体遮断薬」に分類される、同じ作用の吐き気止めです。

 『ナウゼリン』は脳まで届きにくいため、脳や中枢での副作用を起こしにくい傾向にあります。
 『プリンペラン』は古くから使われているため、より使用実績が豊富です。

 妊婦や授乳婦への安全性評価でも多少の差があり、妊娠中は『プリンペラン』、授乳中は『ナウゼリン』を選ぶのが一般的です。

回答の根拠①:『ナウゼリン』と錐体外路障害~血液脳関門を通るかどうか

 脳は生命にとって重要な器官なため、体内で発生した老廃物や口から摂取した薬物が簡単に入り込まないように「血液脳関門」と呼ばれるフィルター機能が備わっています。
 この「血液脳関門」を、『ナウゼリン』は通り抜けにくく、『プリンペラン』は通り抜けやすい性質があります1,2)。
ナウゼリンとプリンペラン~血液脳関門と錐体外路障害
 そのため、『ナウゼリン』は震えや歩行困難など運動機能障害を起こす「錐体外路障害」を起こしにくい傾向にあります1)。また、『プリンペラン』よりも眠気や精神過敏といった中枢性の副作用も少ないことが報告されています3)。

 1) ナウゼリン錠 インタビューフォーム
 2) プリンペラン錠 インタビューフォーム
 3) Am J Gastroenterol.94(5):1230-4,(1999) PMID:10235199

回答の根拠②:『プリンペラン』の豊富な使用実績

 『ナウゼリン』と『プリンペラン』では、基本的に効果は変わらないとされています4)。
 そのため、ガイドラインでもほぼ同列で扱われていることが多いですが、『プリンペラン』はがん患者の吐き気止めとしても効果が示されている5)など、より使用実績が豊富です。

 4) Br J Clin Pract.45(4):247-51,(1991) PMID:1810356
 5) J Pain Symptom Manage.19(6):427-35,(2000) PMID:10908823

回答の根拠③:妊娠中と授乳中の安全性評価の違い

 妊娠中と授乳中では、安全に使える薬が異なります。
 どちらも基本的にリスクの高い薬ではありませんが、妊娠中は『プリンペラン』、授乳中は『ナウゼリン』を使うのが一般的です。

妊娠中の安全性~オーストラリア基準による評価

 妊娠中の薬の安全性評価である「オーストラリア基準」では、『ナウゼリン』は7段階中3番目の【B2】、『プリンペラン』は最もリスクの低い【A】と評価されています。

※オーストラリア基準による分類
ナウゼリン:【B2】
プリンペラン:【A

 『ナウゼリン』は、添付文書上は「妊婦に禁忌」とされていますが、絶対に避けなければならないというわけではありません。原因不明の吐き気に『ナウゼリン』を処方されていたが、後になって妊娠(つわり)だったことが判明した場合でも、その時点で主治医に連絡して対応することで十分です。

授乳中の安全性~Medications and Mother’s Milkによる評価

 授乳中の薬の安全性評価である「Medications and Mother’s Milk」では、『ナウゼリン』は最も安全な【L1】、『プリンペラン』は5段階中2番目の【L2】と評価されています。

※Medications and Mother’s Milkの分類
ナウゼリン:【L1
プリンペラン:【L2】

 どちらも安全性は高く評価されているため、授乳中はどちらを使っても問題ありませんが、特にこだわりが無ければ『ナウゼリン』を選ぶのが一般的です。

薬剤師としてのアドバイス:吐くことは、必ずしも悪いことではない

 吐き気は気分の良いものではありませんが、体内の異物や毒物を外へ排出しようとする生物としての正当な防衛反応です。そのため、食中毒などを起こした際の吐き気を薬で止めてしまうと、異物や毒物を体の外に出せなくなってしまいます。

 これは下痢なども同じで、なんでもかんでも薬で症状を止めてしまうことが良いとは限りません。まずは吐き気の原因を正しく突き止めることが必要です。

ポイントのまとめ

1. 『ナウゼリン』は血液脳関門を通りにくいため、錐体外路障害や中枢性の副作用が起こりにくい
2. 効果はほとんど変わらないとされているが、『プリンペラン』の方が使用実績が豊富
3. 妊娠中は『プリンペラン』、授乳中は『ナウゼリン』を使うのが一般的

添付文書・インタビューフォーム記載事項の比較

◆成人の適応症
ナウゼリン:慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群、抗悪性腫瘍剤またはレボドパ製剤投与時
プリンペラン:胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胆嚢・胆道疾患、腎炎、尿毒症、薬剤(制癌剤・抗生物質・抗結核剤・麻酔剤)投与時、胃内・気管内挿管時、放射線照射時、開腹術後

◆国際誕生年
ナウゼリン:1978年
プリンペラン:不明(1965年には日本でも使用開始)

◆用法
ナウゼリン:1日3回、食前
プリンペラン:1日2~3回、食前

◆妊娠中の安全性評価
ナウゼリン:オーストラリア基準【B2】
プリンペラン:オーストラリア基準【A】

◆授乳中の安全性評価
ナウゼリン:MMM【L1】
プリンペラン:MMM【L2】

◆剤型
ナウゼリン:錠、OD錠、ドライシロップ、細粒、坐剤
プリンペラン:錠、シロップ、細粒、注射液

◆製造販売元
ナウゼリン:協和発酵キリン
プリンペラン:アステラス製薬

+αの情報①:「中枢性」の吐き気、「末梢性」の吐き気

 吐き気は、その原因によって「中枢性」と「末梢性」の2種類に分類することができます。

※「中枢性」の吐き気の例

①不安や嫌悪感、うつ病など、精神的な要因で起こるもの
②薬の副作用やアルコール、つわりなど、血液中の化学物質(薬物やホルモンなど)が原因で起こるもの
③「メニエール病」や「乗り物酔い」といった、三半規管の異常で起こるもの

※「末梢性」の吐き気の例
④胃炎や胃下垂、消化不良など、胃腸のトラブルで起こるもの
⑤喉や舌を刺激した時など、物理的な反射で起こるもの

 『ナウゼリン』と『プリンペラン』は、どちらもドパミンD2受容体遮断作用によって、「CTZ抑制」と「消化管運動改善」の効果を発揮します1)。
ナウゼリンとプリンペラン~ドパミン受容体遮断作用による効果
 その結果、「中枢性」のうち「CTZ」を介して起こる吐き気(②③)や、「末梢性」のうち胃腸のトラブルで起こる吐き気(④)に効果を発揮します。

「CTZ」には血液脳関門が無い

 脳の「第四脳室底」には、血液やホルモン・薬物・毒素など、様々な催吐性刺激を感知する「化学受容器引金帯(CTZ:Chemoreceptor Trigger Zone)」と呼ばれる場所があります。

 この「CTZ」には「血液脳関門」が存在しません6)。そのため『プリンペラン』だけでなく、血液脳関門を通りにくい『ナウゼリン』も「CTZ」には作用することができます1)。
ナウゼリンとプリンペラン~血液脳関門のないCTZ
 6) 日本緩和医療学会 「がん患者の消化器症状の緩和に関するガイドライン(2011)」

 「中枢性」と「末梢性」の両方に効果があると明記されているのは『プリンペラン』だけですが2)、このように『ナウゼリン』も「CTZ」を介し、一部の「中枢性」の吐き気に効果を発揮します。

+αの情報②:片頭痛で起こる吐き気にも効果がある

 片頭痛の発作時に起こる吐き気に対して、『ナウゼリン』と『プリンペラン』はどちらも効果的です。ガイドラインにおいても、最も高い【グレードA】で評価されています7)。

 7) 日本頭痛学会 「慢性頭痛診療ガイドライン2013」

+αの情報③:『ナウゼリン』の1日30mg以上の使用には注意

 『ナウゼリン』を1日30mg以上の高用量で使うと、心筋梗塞のリスクが高まることが報告されています8)。1日3回までの用法を必ず守るようにしてください。

 8) Drug Saf.33(11):1003-14,(2010) PMID:20925438

~注意事項~

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。

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