『アマリール』・『グリミクロン』・『オイグルコン』、同じ糖尿病治療薬の違いは？～SU薬の付加価値と作用の強さ

回答：日本人向きの『アマリール』、低血糖が少なめの『グリミクロン』、作用が最も強い『オイグルコン』

　『アマリール（一般名：グリメピリド）』・『グリミクロン（一般名：グリクラジド）』・『オイグルコン（一般名：グリベンクラミド）』は、全て「スルホニル尿素薬（SU薬）」に分類される、インスリン分泌を促す薬です。

　『アマリール』は、「インスリン抵抗性」を改善する効果があり、日本人向きの薬です。
　『グリミクロン』は、SU薬の中では低血糖のリスクが低い薬です。
　『オイグルコン』は、血糖値を下げる作用が最も強力です。

　SU薬は低血糖を起こしやすいことから、現在の糖尿病治療でメインに使われることはありませんが、血糖値を下げる効果は強力で値段も安いため、経済的な制約がある場合や他の薬で効果が不十分な場合に選択肢になります。

回答の根拠①：「グリメピリド」～日本人向きな「インスリン抵抗性」の改善効果

　SU薬は、膵臓に作用してインスリン分泌を促すことで血糖値を下げる薬ですが、「グリメピリド」にはこれに加えて「インスリン抵抗性」を改善する効果が確認されています1,2)。

　「インスリン抵抗性」が増大すると、膵臓がインスリンを分泌しても肝臓や筋肉が血液中から糖を取り込めず、血糖値が高いままの状態が続いてしまうことになります。
　こうした「インスリン抵抗性」は、内臓脂肪の増加に伴って増大することが知られていますが、特に日本人は欧米人に比べて内臓脂肪がつきやすい傾向にあります3,4)。そのため「グリメピリド」は、「インスリン抵抗性」が大きくなりやすい非肥満型の日本人の２型糖尿病に対して、特に適したSU薬と言えます。

　1) Diabetes Res Clin Pract.68(3):250-7 (2005) PMID:15936468
　2)アマリール錠　インタビューフォーム
　3) Acta Diabetol.40:S302-4,(2003) PMID:14618500
　4) Metabolism.58(8):1200-1207,(2009) PMID:19428036

回答の根拠②：「グリクラジド」～低血糖リスクが低めのSU薬

　SU薬は直接インスリンを分泌させる作用を持つため、どの薬も低血糖を起こしやすいという欠点があります。
　しかし「グリクラジド」は、Tmax（最高血中濃度到達時間）が4時間、t1/2（半減期）も8.6時間と、血中濃度の変化がおだやかなため、他のSU薬に比べると低血糖リスクは低い傾向にあります5)。

※健康な人に投与した際の血中濃度変化
グリメピリド　　：Tmax 1.33時間、半減期 1.47時間
グリクラジド　　：Tmax 4時間、半減期 8.6時間
グリベンクラミド：Tmax 1.5時間、半減期 2.7時間

　そのため、「グリクラジド」は低血糖リスクを抑えてSU薬を使いたい場合の良い選択肢になります。

　5) Eur J Clin Invest.34(8):535-42,(2004) PMID:15305887

腎障害があっても低血糖リスクは低め

　「グリクラジド」は、肝臓でヒドロキシメチル体やカルボキシ体に変換されてから、腎臓で排泄されます。このヒドロキシメチル体は、元の薬に比べて1/3しか効力がなく、カルボキシ体にいたってはほとんど薬理作用がありません6)。
　つまり、腎障害があって排泄が遅れたとしても、体内に留まるのはほとんど活性のない代謝物になっているため、低血糖リスクが高まる心配はあまり必要ありません。

　6) グリミクロンHA錠　インタビューフォーム

回答の根拠③：「グリベンクラミド」～作用が最も強力なSU薬

　「グリベンクラミド」は、SU類の中でも血糖値を下げる作用が最も強力ですが、そのぶん低血糖も起こしやすい薬です7)。
　大きな血糖変動は心筋梗塞などのリスクにもなり、実際に「グリベンクラミド」は他のSU薬に比べて心血管死を起こしやすい8)ことも報告されています。

　そのため現在では、血糖値を早急に大きく下げる必要があって、他のSU薬が適さない場合など、特殊な事情がある場合にのみ使われる薬になっています。

　7) Diabetes Care.32(1):193-203,(2009) PMID:18945920
　8) Diabetes Metab Res Rev.22(6):477-82,(2006) PMID:16634115

薬剤師としてのアドバイス：「低血糖」の症状と対策

　糖尿病の治療は、基本的に血糖値を下げることで行いますが、ここで血糖値を下げ過ぎると様々な不快な症状が現れるだけでなく、低血糖自体が心筋梗塞や脳卒中の原因になったり9)、認知症のリスクになったり10)と、非常に大きなデメリットを伴います。
　そのため、「SU薬」のように低血糖を起こしやすい薬は、使う人の年齢や食事量などを踏まえて、目標とするHbA1c値が低すぎないか、慎重に検討して扱う必要があります11)。

　もし、薬を使っていて低血糖の症状が現れた場合には、適宜「ブドウ糖」などを使って糖分補給を行い、一時的に血糖値を回復させる必要がありますが、このとき『ベイスン（一般名：ボグリボース）』などの「α-グルコシダーゼ阻害薬」を使っている場合には、「ブドウ糖（グルコース）」以外のものでは糖分補給できない、という点にも注意が必要です。

※低血糖の症状と目安
血糖値＜60mg/dL：発汗・手指の震え・動悸・頻脈などの交感神経症状
血糖値＜45mg/dL：頭痛や生あくび・眠気などの中枢症状
血糖値＜30mg/dL：昏睡

　9) BMJ.347:f4533,(2013) PMID:23900314
　10) JAMA.301(15):1565-72,(2009) PMID:19366776
　11) 糖尿病.60(12):826-42,(2017)

ポイントのまとめ

1. 『アマリール（グリメピリド）』は、インスリン抵抗性の改善効果があり、非肥満型が多い日本人向き
2. 『グリミクロン（グリクラジド）』は、血中濃度変化がおだやかで低血糖リスクは低めで、肝代謝で活性を失うため腎障害があっても使いやすい
3. 『オイグルコン（グリベンクラミド）』は、血糖値を下げる作用が最も強力だが、そのぶん低血糖リスクも高い

薬のカタログスペックの比較

　添付文書、インタビューフォーム、その他資料の記載内容の比較

＋αの情報：「グリクラジド」が持つ網膜症の予防効果

　高血糖の状態が続くと、末梢の血管にもダメージが蓄積することで様々な組織に障害が起こりますが、代表的なものが糖尿病の三大合併症と呼ばれる「網膜症、腎症、末梢神経障害」です。
　このうち、失明にも繋がる「網膜症」を防ぐ効果、SU薬の中でも「グリクラジド」でやや高めとする報告があります12)。

　12) 糖尿病.47(4):283-9,(2004)

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。