『リスパダール』・『ルーラン』・『ロナセン』、同じ統合失調症の薬の違いは？～使用実績や食事の影響、副作用によるSDAの使い分け

回答：使用実績が豊富な『リスパダール』、錐体外路障害が少ない『ルーラン』、体重増加が少ない『ロナセン』

　『リスパダール（一般名：リスペリドン）』・『ルーラン（一般名：ペロスピロン）』・『ロナセン（一般名：ブロナンセリン）』は、統合失調症に使う「セロトニン・ドパミン拮抗薬（SDA：Serotonin-Dopamine Antagonist）」です。

　『リスパダール』は、全世界で使用実績が豊富なほか、食事の影響を受けにくい薬です。
　『ルーラン』は、錐体外路障害が少なめの薬です。
　『ロナセン』は、体重増加や起立性低血圧が少ない薬です。

　治療効果に大きな違いはないため、薬の飲みやすさや避けたい副作用によって薬を選ぶのが一般的です。

　

回答の根拠①：SDAの中心「リスペリドン」～世界100ヵ国以上で使われている抗精神病薬

　「リスペリドン」・「ペロスピロン」・「ブロナンセリン」は、「ドパミンD2受容体」と「セロトニン5-HT2受容体」に作用することで抗精神病効果を発揮する「セロトニン・ドパミン拮抗薬（SDA）」です。

　SDAは第二世代（非定型）の抗精神病薬の１つで、現在の統合失調症治療の”第一選択薬”になる薬です1)。これら３つの薬で治療効果に大きな違いは確認されていません2)が、主に日本やその周辺でしか使われていない「ペロスピロン」や「ブロナンセリン」に比べ、「リスペリドン」は世界100ヵ国以上で使われているため、使用実績は圧倒的に豊富です。

※薬が承認されている国
リスペリドン　：日本を含め世界100ヶ国以上
ペロスピロン　：日本のみ
ブロナンセリン：日本、中国、韓国

　そのため、他の薬との比較データなども「リスペリドン」の方が多く、これは薬の変更や増減をすることが多い統合失調症の治療にもおいて非常に扱いやすい薬と言えます。

1) 日本神経精神薬理学会 「統合失調症の薬物治療ガイドライン（2022改訂版）」
2) Neuropsychiatr Dis Treat.13:1281-1302,(2017) PMID:28553116

　

「リスペリドン」は”食後”でなくても良い

　空腹時に服用すると吸収が大きく低下する「ペロスピロン」や「ブロナンセリン」に比べ、「リスペリドン」は錠剤・内用液を問わず、食事の影響をほとんど受けません3,4,5)。
　そのため「リスペリドン」には、”飲み忘れ”に気づいた時点での服用で問題ない、食事をあまり摂れないときでも安定した効果を得られる、といったメリットもあります。

※空腹時に服用した際の影響
リスペリドン　：影響なし
ペロスピロン　：Cmax：0.9→0.5ng/mL、AUC：1.7→0.7ng・hr/mL
ブロナンセリン：Cmax：0.14→0.06ng/mL、AUC：0.83→0.36ng・hr/mL

3) リスパダール錠　インタビューフォーム
4) ルーラン錠　インタビューフォーム
5) ロナセン錠　インタビューフォーム

　

「リスペリドン」は剤型も豊富

　「リスペリドン」には錠剤の他にOD錠・細粒・内用液、さらに２週間に１回の投与で良い筋肉注射剤があります。さらに、「リスペリドン」の代謝活性体である「パリペリドン」の薬として、１日１回の服用で良い『インヴェガ』や月１回の注射で良い『ゼプリオン』などもあり、豊富な剤型から状況に応じて使いやすいものを選べるようになっています。

　

回答の根拠②：錐体外路障害が少なめの「ペロスピロン」～半減期の短さを活かした”せん妄”への応用

　「ペロスピロン」は、他のSDAに比べて錐体外路障害が少ない傾向にあります6)。これは、「ペロスピロン」が「セロトニン5-HT1A受容体」にも作用する4)という変わった特徴を持っていることによるものと考えられています。

　錐体外路障害はQOLを大きく低下させる要因になる7,8)ため、そのリスクが低いSDAとして「ペロスピロン」は貴重な選択肢になります。

※5-HT1A受容体への親和性（Ki値：ｎM） 9)
リスペリドン　：114.0
ペロスピロン　：0.132
ブロナンセリン：1610.0

6) CNS Drugs.27(9):731-41,(2013) PMID:23812802
7) Clin Neuropharmacol.32(5):250-3,(2009) PMID:19620847
8) J Psychopharmacol.36(2):183-190,(2022) PMID:34979813
9) 臨床精神薬理.11:845-54,(2008)

　

半減期が短い「ペロスピロン」は、せん妄の治療にも使いやすい

　「リスペリドン」と「ペロスピロン」は、「器質的疾患に伴うせん妄・精神運動興奮状態・易怒性」に対する処方が保険審査上認められています10)。特に「ペロスピロン」は半減期が５～８時間と短い4)ため、こうした使い方をした際にも翌朝への持ち越しリスクが少ないのが特徴です。

10) 厚生労働省 保医発0928第１号「医薬品の適応外処方に係る保険診療上の取扱いについて」,(2011)

　

回答の根拠③：体重増加や起立性低血圧が少ない「ブロナンセリン」

　「ブロナンセリン」は、他のSDAに比べて体重増加や起立性低血圧を起こしにくい、という特徴があります11,12)。これは、「ブロナンセリン」は「アドレナリンα1受容体」や「ヒスタミンH1受容体」への親和性が低い9)、という作用メカニズムによるものと考えられています。
　また、「ブロナンセリン」は「リスペリドン」で多い高プロラクチン血症も起こしにくい傾向にある12)ことから、「リスペリドン」でこれらの副作用が問題になった際にも良い選択肢になります。

※各種受容体への親和性（Ki値：ｎM）9)
リスペリドン　：α1（1.76）、 H1（148.0）
ペロスピロン　：α1（2.21）、 H1（64.0）
ブロナンセリン：α1（9.44）、H1（3660.0）

11) BMC Psychiatry.23(1):740,(2023) PMID:37821875
12) Neuropsychopharmacol Rep.40(1):63-72,(2020) PMID:31788985

　

「ブロナンセリン」は併用禁忌が多いことに注意

　「ブロナンセリン」は、代謝酵素CYP3A4によって代謝分解されるため、このCYP3A4を阻害する作用を持つ『イトリゾール（一般名：イトラコナゾール）』や『ソコーバ（一般名：エンシトレルビル）』などの薬と併用禁忌に指定されています5)。
　また、200ｍLのグレープフルーツジュースの飲用によって、「ブロナンセリン」のAUCやCmaxは1.8倍にまで高まることも報告されている5)ため、注意が必要です。

　

薬剤師としてのアドバイス：抗精神病薬による”体重増加”の影響は、意外と大きい

　統合失調症の薬のうち、ヒスタミンH1受容体への作用を持つものは、食欲亢進や体重増加の副作用を起こしやすい傾向があります。
　これは、食欲不振の人ではむしろ症状改善に役立つこともあるほか、食欲が増すことは薬物治療によってQOLが改善し、”しっかり食べられるようになってきた”証拠という面もあり、必ずしも悪いこととは限りません。

　しかし、必要以上に体重が増えるような場合には注意が必要です。特に小児では、抗精神病薬を12週間使用していると体重は約10%、ウエストは5～8cm近く増加する13)という報告もあり、これは健康状態を悪化させるだけでなく、自分の容姿に嫌悪感を覚えるなど精神的にも大きな悪影響を及ぼしかねません。

　体重が増えると困るという人の場合でも、薬は安易に変更しない方が良いこともあるため、食事の内容を見直すなどの対策も一緒に行っていくことが大切です。

13) JAMA.302(16):1765-73,(2009) PMID:19861668

　

ポイントのまとめ

1. 『リスパダール（リスペリドン）』は、全世界で使われるSDAの中心的存在で、食事の影響を受けない・剤型が豊富という長所もある
2. 『ルーラン（ペロスピロン）』は、錐体外路障害が少なめのSDA
3. 『ロナセン（ブロナンセリン）』は、体重増加や起立性低血圧・高プロラクチン血症が少なめのSDA

　

添付文書、インタビューフォーム記載内容の比較

　添付文書、インタビューフォーム、その他資料の記載内容の比較

	リスペリドン	ペロスピロン	ブロナンセリン
先発医薬品名	リスパダール	ルーラン	ロナセン
適応症	統合失調症、小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性	統合失調症	統合失調症
受容体との親和性 （Ki値：ｎM） 9)	5-HT1A：114.0 α1：1.76 H1：148.0	5-HT1A：0.132 α1：2.21 H1：64.0	5-HT1A：1610.0 α1：9.44 H1：3660.0
基本的な用法	１日２回	１日３回食後	１日２回食後
空腹時の服用	影響なし	Cmax55％、AUC41％低下	Cmax43% AUC43％低下
t1/2	4時間（未変化体） / 21時間（主代謝物）	5～8時間	10.7時間
代謝酵素	CYP2D6、CYP3A4	CYP3A4	CYP3A4
併用禁忌の薬	アドレナリン	アドレナリン	アドレナリン、CYP3A4を強く阻害する薬
国際登場年	1993年	2000年	2008年
妊娠中の安全性評価	オーストラリア基準【Ｃ】	–	–
授乳中の安全性評価	MMM【Ｌ２】	–	–
世界での販売状況	世界100ヵ国以上	日本のみ	日本、中国、韓国
剤型の規格	錠（1mg,2mg,3mg）、OD錠（0.5mg,1mg,2mg）、細粒（1%）、内用液（1mg/mL）、筋注（25mg,37.5mg,50mg）	錠（4mg,8mg,16mg）	錠（2mg,4mg,8mg）、散（2％）、テープ（20mg,30mg,40mg）
先発医薬品の製造販売元	ヤンセンファーマ	住友ファーマ	住友ファーマ
同成分のOTC医薬品	（販売されていない）	（販売されていない）	（販売されていない）

　

　

＋αの情報：難治性のうつ病に対するSDA

　「リスペリドン」や「ペロスピロン」は、SSRIやSNRIといった既存の薬では十分な効果が得られない”治療抵抗性のうつ病”に対しても、一定の効果が確認されています14,15)。そのため、SSRIやSNRIなどの抗うつ薬に上乗せして使われることがあります。

14) Ann Intern Med.147(9):593-602,(2007) PMID:17975181
15) EClinicalMedicine.90:103626,(2025) PMID:41497519

　

～注意事項～
◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。