『ジェイゾロフト』と『サインバルタ』、同じ抗うつ薬の違いは？～SSRIとSNRI、不安と痛みへの効果・適応症と副作用の差

回答：不安に効果的な『ジェイゾロフト』、痛みに効果的な『サインバルタ』

　『ジェイゾロフト（一般名：セルトラリン）』と『サインバルタ（一般名：デュロキセチン）』は、どちらも”うつ病”の治療に使う抗うつ薬です。

　『ジェイゾロフト』は、不安を伴う”うつ病”に効果的なSSRIです。
　『サインバルタ』は、身体的な痛みを伴う”うつ病”に効果的なSNRIです。

　うつ病に対する基本的な効果に大きな違いはないため、付随している症状や、現れやすい副作用などが重要な使い分けの基準になります。

　

回答の根拠①：SSRIとSNRI、作用機序（メカニズム）の違い

　脳の神経伝達物質はシナプスから必要な時に放出され、必要な作用を終えるとすぐに回収（再取り込み）されています。

　うつ病では、脳の情報伝達物質である「セロトニン」や「ノルアドレナリン」が減って、それぞれの作用が弱まってしまっています。
　そのため、「セルトラリン」などのSSRIは「セロトニン」の回収（再取り込み）を、「デュロキセチン」などのSNRIは「セロトニン」と「ノルアドレナリン」の回収（再取り込み）を阻害し、シナプスの間（間隙）にある「セロトニン」や「ノルアドレナリン」の濃度を高めて作用を強めることで、うつ病の症状を和らげる効果を発揮します。

※SSRIとSNRIの正式名
SSRI：Selective Serotonin Reuptake Inhibitor：選択的セロトニン再取り込み阻害薬
SNRI：Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor：セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬

　

「セロトニン」と「ノルアドレナリン」の作用による使い分け

　うつ病に対する治療効果は、SSRIやSNRIで明確な違いはない、とされています1,2)。
　しかし、「セロトニン」は主に安心感や落ち着きといった精神の安定に、「ノルアドレナリン」は主にやる気や気力といった意欲・関心に関わっています。そのため、不安や焦りが強い場合には「セロトニン」に対して選択的に作用するSSRI、意欲や関心が低下している場合には「ノルアドレナリン」にも作用するSNRI、という選び方をすることがあります。

1) Lancet.391(10128):1357-1366,(2018) PMID:29477251
2) 日本うつ病学会 「Ⅱ.うつ病（DSM-5）/大うつ病性障害(2016)」

　

回答の根拠②：不安を伴う症状に適応を持つ「セルトラリン」などのSSRI

　「セルトラリン」などのSSRIは、精神の安定に重要な「セロトニン」へ選択的に作用することから、うつ病の他にもパニック障害や外傷後ストレス障害（PTSD）といった不安を伴う症状にも広い効果を示します3)。

　うつ病とパニック障害やPTSD等は独立した別の疾患ですが、お互いに高い頻度で併発します4,5)。そのため、SSRIはこうした不安症状を伴っているうつ病の治療に適した薬と言えます。

※SSRIの「うつ病・うつ状態」以外の適応症

	パニック障害	外傷後 ストレス障害	社会不安障害	強迫性障害
セルトラリン	〇	〇	–	–
エスシタロプラム	–	–	〇	–
パロキセチン	〇	〇	〇	〇
フルボキサミン	–	–	〇	〇

3) ジェイゾロフト錠　インタビューフォーム
4) J Clin Psychiatry.57 Suppl 10:34-41,(1996) PMID:8917130
5) Compr Psychiatry.41(2):97-102,(2000) PMID:10741886

　

回答の根拠③：身体的な痛みに対して効果的な「デュロキセチン」などのSNRI

　うつ病では身体的な痛みも頻繁に伴い、こうした痛みがQOLを大きく低下させ、うつ病を悪化させていることもわかっています6)。「デュロキセチン」などのSNRIは、うつ病の症状と併せて、こうした痛みも和らげることが報告されています7,8)。

　そのため、SNRIは身体的な痛みを感じているうつ病の治療に適した薬と言えます。

6) J Clin Psychiatry.70(1):83-91,(2009) PMID:19192462
7) J Clin Psychiatry.63(4):308-15,(2002) PMID:12000204
8) J Clin Psychopharmacol.36(6):658-668,(2016) PMID:27753729

　

SNRIは”鎮痛薬”としても使われる

　「デュロキセチン」などのSNRIは、うつ病とは別に、慢性的な腰痛9)や線維筋痛症10)、抗がん剤による神経障害の痛み11)など、一般的な痛み止め（NSAIDs）が効きにくい痛みにも効果が確認されていることから、”鎮痛薬”としての活用も広がっています。

※デュロキセチンの適応症
・うつ病、うつ状態
・糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症に伴う痛み

9) Can Fam Physician.67(1):e20-e30,(2021) PMID: PMID:33483410
10) Pain.157(7):1532-40,(2016) PMID:26982602
11) Clin Drug Investig.40(3):249-257,(2020) PMID:31925721

　

回答の根拠④：SSRIとSNRIの副作用の違い

　SSRIとSNRIでは、基本的に安全性の面でも大きな違いは確認されていませんが、その作用の違いから現れやすい副作用が異なります。

　「セロトニン」は消化管、「ノルアドレナリン」は交感神経の働きに、それぞれ大きく関わっています。
　そのため、SSRIでは下痢などの消化器系の副作用が多く、SNRIでは循環器系や興奮・不眠といった交感神経に関連した副作用が多く現れる傾向にあります12)。

　うつ病の治療では、薬を辛抱強く飲み続けることが重要になるため、こうした副作用の現れ方の違いによって薬を選ぶこともあります。

12) PLoS One.11(5):e0153380,(2016) PMID:27187783

　

薬剤師としてのアドバイス：SSRIやSNRIの効果を実感できるまでには、時間がかかる

　SSRIやSNRIは、使ってすぐに効果を実感できるわけではありません。早ければ２週間程度で症状の改善が現れ始めることもあります13)が、多くの場合は効果を実感できるのに４～８週間ほどかかります。

　特に最初は、不快な副作用が現れて治療を挫折してしまうことがないよう、少なめの量から飲み始めるのが一般的です。”効いた”、”効かなかった”の判断を焦って、不必要に薬を変更したり中断したりしないようにしてください。

　ただ、SSRIやSNRIには非常にたくさんの薬があるため、１つの薬で治療がうまくいかなくても、他の薬に切り替えることで色々な問題が解決することもあります。しばらく薬を使い続けてみたが効果を実感できない、という場合には医師・薬剤師に相談することをお勧めします。

13) J Clin Psychiatry.70(3):344-53,(2009) PMID:19254516

　

ポイントのまとめ

1. 『ジェイゾロフト（セルトラリン）』などのSSRIは、パニック障害やPTSDにも適応があり、不安を伴う”うつ病”に適している
2. 『サインバルタ（デュロキセチン）』などのSNRIは、各種疼痛にも適応があり、痛みを伴う”うつ病”に適している
3. SSRIやSNRIの効果が現れるまでには、早くて２週間、通常は４～８週間ほどかかる

　

　

薬のカタログスペックの比較

　添付文書、インタビューフォーム、その他資料の記載内容の比較

	セルトラリン	デュロキセチン
先発医薬品名	ジェイゾロフト	サインバルタ
薬効分類	SSRI：選択的セロトニン再取り込み阻害剤	SNRI：セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
適応症	うつ病・うつ状態、パニック障害、外傷後ストレス障害	うつ病・うつ状態、疼痛（糖尿病性神経障害・線維筋痛症・慢性腰痛症・変形性関節症）
用法	１日１回	１日１回、朝食後
基礎疾患に関する投与禁忌	（特になし）	閉塞隅角緑内障
高血圧や前立腺肥大の患者に対する注意	（特になし）	あり
代謝酵素	CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6、CYP3A4など	CYP1A2、CYP2D6
妊娠中の安全性評価	オーストリア基準【Ｃ】	オーストリア基準【Ｂ３】
授乳中の安全性評価	MMM【Ｌ２】	MMM【Ｌ２】
国際誕生年	1990年	2004年
世界での販売状況	世界110ヵ国以上	世界100ヵ国以上
剤型の規格	錠（25mg,50mg,100mg）、OD錠（25mg,50mg,100mg）	カプセル（20mg,30mg）
先発医薬品の製造販売元	ヴィアトリス製薬	塩野義製薬
同成分のOTC医薬品	（販売されていない）	（販売されていない）

　

　

＋αの情報①：添付文書の用量以上に増量してもあまりメリットはない

　SSRIやSNRIは、副作用軽減のために最初は少なめの量から、”徐々に薬の量を増やしていく”、という使い方をよく行います。そういった意味で、十分な効果を得るために必要な量にまで薬を増量する、という手順は大切です。

　しかし、標準的な用量を超えるような増量をしても、効果が明確に上乗せされていくわけではない14)、という点にも注意が必要です。

14) Psychother Psychosom.86(5):283-291,(2017) PMID:28903107

　

＋αの情報②：SSRIとSNRIの併用

　SSRIとSNRIをはじめとする抗うつ薬は、基本的に多剤併用を行わず、どれか１つの薬で治療を行うのが基本です2)。これは、薬の投与量や投与期間が不足しているために、”見かけ上は効果がない”難治性であるかのように感じ、本来は不必要だったはずの薬を追加されてしまう、といったことが起こらないようにするためです。

　なお、十分な量・十分な期間を使っても効果が得られない場合には、例外的に抗うつ薬同士を併用することもあります2,15)。ただし、どういった組み合わせが安全かつ効果的なのかはよくわかっていないため、個々の状況に応じてリスクの低い薬を選ぶことになります。

15) JAMA Psychiatry.79(4):300-312,(2022) PMID:35171215

　

　

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。